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阿立哌唑片的药理毒理是怎样子的啊? 价格

阿立哌唑片的药理毒理是怎样子的啊? 多少钱


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阿立哌唑片的药理毒理是怎样子的啊?

来源:杏林春堂网上药店 发布时间:2018-09-19 17:19:23
    摘要: “  使用药物的时候总是要注意各个方面的问题,如配配伍禁忌,药物过量,药理作用等等,那么,阿立哌唑片的药理毒理是怎样子的啊? 阿立哌唑片的药理毒理: 药理作用 阿立哌唑 ”
      使用药物的时候总是要注意各个方面的问题,如配配伍禁忌,药物过量,药理作用等等,那么,阿立哌唑片的药理毒理是怎样子的啊?
阿立哌唑片
 阿立哌唑片的药理毒理:
 药理作用
 阿立哌唑与D2、D3、5-HT1A、5-HT2A受体具有高亲和力,与D4、5-HT2C、5-HT7、α1、H1受体以及5-HT重吸收位点具有中度亲和力。阿立哌唑是D2受体和5-HT1A受体的部分激动剂,也是5-HT2A受体的拮抗剂。
 与其它具有抗精神分裂症的药物一样,阿立哌唑的作用机制尚不清楚。但目前认为是通过D2和5-HT1A受体的部分激动作用及5-HT2A受体的拮抗作用的介导而产生。与其它受体的作用可能产生阿立哌唑临床上某些其它的作用,如对α1受体的拮抗作用可阐释其体位性低血压现象。
 毒理研究
 重复给药毒性
 在白种大鼠为期26周剂量60mg/kg的长期毒性研究和为期2年剂量为40和60mg/kg[以mg/m[sup]2[/sup]计,分别相当于人最大推荐剂量(MRHD)的13倍和19倍,以AUC计,相当于人在MRHD时暴露量的7~14倍]的致癌性研究中,动物出现视网膜变性。对白种小鼠和猴视网膜的评中未见视网膜变性。尚未进行作用机制的进一步研究。该结果与人体风险的相关性尚不清楚。
 遗传毒性
 在有或无代谢活化时,阿立哌唑及其代谢物(2,3-DCPP)在CHL细胞体外染色体畸变试验中呈现基因裂变作用,2,3-DCPP在无代谢活化时使畸变数目增加。在体小鼠微核试验结果为阳性,但该结果被认为是与人体无关的机制产生的。阿立哌唑在体外细菌回复突变试验、细菌DNA修复试验、小鼠淋巴细胞正向基因突变试验、程序外DNA合成试验结果为阴性。
 生殖毒性
 雌性大鼠交配前2周到妊娠7天经口给予阿立哌唑2、6、20mg/kg/天(以mg/m[sup]2[/sup]计,分别相当于人MRHD的0.6、2和6倍)。所有剂量组均观察到动情周期紊乱及黄体增加,但未见对生育力的损害。6、20mg/kg剂量组着床前丢失增加,20mg/kg组胎仔体重量降低。雄性大鼠交配前第9周至整个交配期经口给予阿立哌唑20、40、60mg/kg/天(以mg/m[sup]2[/sup]计,分别相当于MRHD的6、13和19倍),60mg/kg组发现精子生成障碍;40和60mg/kg观察到前列腺萎缩,但未见对生育力的影响。
 动物研究中,阿立哌唑显示有发育毒性作用,包括在大鼠和家兔中可能具有致畸作用。妊娠大鼠在致畸敏感期经口给予阿立哌唑3、10、30mg/kg/天[以mg/m[sup]2[/sup]计,分别相当于人最大推荐剂量(MRHD)的1、3和10倍]处理。30mg/kg剂量组妊娠期轻度延长。胎儿发育轻微延迟,表现为胎仔体重降低(30mg/kg)、睾丸未降(30mg/kg)和骨骼骨化延迟(10和30mg/kg)。对胚胎-胎仔和幼仔存活未见影响。娩出的子代体重降低(10和30mg/kg),30mg/kg剂量组肝膈小结及膈疝发生率增加(其它剂量组未见该现象)。(在30mg/kg剂量组,胎仔出现低发生率的膈疝)。出生后,10和30mg/kg剂量组发现(子代)阴道开口延迟,30mg/kg剂量组(子代)生殖能力受损(生育率、黄体、着床和活胎数降低,着床后丢失增加,可能是对雌性子代影响所致)。30mg/kg剂量组可见母体毒性,但没有证据提示这些对发育的影响是母体毒性所继发的。妊娠家兔在致畸敏感期经口给予阿立哌唑10、30、100mg/kg/天(以AUC计,分别相当于人MRHD的2、3和11倍;以mg/m[sup]2[/sup]计,分别相当于6、19和65倍)。100mg/kg剂量组母体摄食量降低,流产率增加,胎仔死亡率增加(100mg/kg)、胎仔体重降低(30和100mg/kg)、骨骼畸形发生率增加(30和100mg/kg剂量组胸骨节融合)及轻微骨骼异常(100mg/kg)。
 大鼠于围产期(从妊娠第17天到产后21天)经口给予阿立哌唑3、10、30mg/kg/天(以mg/m[sup]2[/sup]计,分别相当于人MRHD的1、3和10倍),30mg/kg剂量组观察到轻微的母体毒性和轻微的妊娠期延长,死产增多,幼仔体重降低(持续到成年)以及存活率下降。
 致癌性
 在ICR小鼠、SD大鼠和F344大鼠上进行了终生致癌性研究。掺食法分别给予ICR小鼠阿立哌唑1、3、10、30mg/kg/天,F344大鼠1、3、10mg/kg/天,SD大鼠10、20、40、60mg,连续给药2年。在雄性小鼠和大鼠中,未见肿瘤生成。在3到30mg/kg组(以AUC计,为人MRHD暴露量的0.1~0.9倍;以mg/m[sup]2[/sup]计,为人MRHD的0.5~5倍),雌性小鼠垂体腺瘤乳腺癌、腺棘皮癌的发生率增加。雌性大鼠在剂量10mg/kg/天(以AUC,为人MRHD暴露量的0.1倍;以mg/m[sup]2[/sup]计,为人MRHD的3倍)时,乳腺纤维腺瘤的发生率增加;在剂量为60mg/kg/天(以AUC,为人MRHD暴露量的14倍,以mg/m[sup]2[/sup]计,为人MRHD的19倍)时,肾上腺皮质癌及混合肾上腺皮质腺瘤/癌的发生率增加。
 长期给予其它抗精神分裂症药物后,发现啮齿类动物的垂体和乳腺的增生性改变,并认为是催乳素介导的。在阿立哌唑的致癌性研究中,没有测定血清催乳素水平。但是,在与乳腺和垂体肿瘤相关的给药下,连续给药13周的研究中,观察到雌性小鼠血清催乳素水平升高。在与乳腺和垂体肿瘤相关的给药下,连续给药4周和13周的研究中,雌性大鼠血清催乳素水平未见升高。催乳素介导的啮齿类内分泌肿瘤与人体风险的相关性尚不清楚。
 药物滥用与依赖性
 在人体上尚未进行阿立哌唑滥用、耐受或躯体依赖的系统性研究。在猴躯体依赖研究中,突然停药观察到了戒断症状。临床试验中未见出现药物渴求行为的倾向,但这些研究不系统,不可能在此有限经验的基础上预测一种中枢神经系统活性药物一旦上市将被误用、转用和/或滥用。因此,应仔细评估病人的药物滥用史,密切观察这种病人有无滥用(如,产生耐药性、用药量增加、药物渴求的行为)征兆。由于每个病号的具体病症会有所不用,导致药物的使用会存在个体差异,因此以上内容仅供参考。登录杏林春堂网上药店,我们会有专业的在线药师为你解答。

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    阿立哌唑片的药理毒理是怎样子的啊? 副作用

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